Em São Francisco, 1957, uma obra-prima americana é colocada em julgamento. Howl reconta este momento obscuro usando três perspectivas diferentes: os tumultuados eventos da vida que levaram o jovem Allen Ginsberg a descobrir sua verdadeira voz como um artista, a reação da sociedade em relação à sua obra, e uma animação que reflete a originalidade do poema Howl em si. As três histórias se entrelaçam para contar o nascimento da contra-cultura americana dos anos 50, que ficou conhecida como Beatniks.